tratamiento de enfermedades genéticas pdf

0% found this document useful, Mark this document as useful, 0% found this document not useful, Mark this document as not useful, Save Tratamiento de Enfermedad Genética For Later, Las enfermedades hereditarias o genéticas tuvieron desde su reconocimiento en Medicina un pronóstico un. Prevalence of recurrent pathogenic microdeletions and microduplications in over 9500 pregnancies. 2016;23(6):530-5. 2015;35(8):801-9. identificación concreta de más de 4.000 enfermedades genéticas. 3). Facies de "muñeca", talla baja, neutropenia crónica, xantoma, diarrea, Glucosa 6-fosfatasa o transportador de la glucosa 6-fosfato, Hidratos de carbono compuestos: almidón crudo (1,5-2 g/kg/dosis). 2020;10. [ Links ], 71. B. Infecciones BACTERIANAS -Tuberculosis congénita: Es una enfermedad rara que puede producirse por vía hematógena o por contigüidad a Otras terapias en la osteogénesis imperfecta que se ha observado que disminuye el riesgo de fracturas es a través de la activación de osteoclastos (denosumab), agentes anabólicos óseos (teriparatide, romosozumab)67. Paula Margarita Hurtado y la Dra. Glicina 200-400 mg/kg. El CRISPR/Cas 9 contiene dos elementos, una endonucleasa (Cas 9) y una secuencia simple que sirve como guía (sgARN) (Figura 5A). 2017; 3:121-40. Chiesa R, Wynn RF, Veys P. Haematopoietic stem cell transplantation in inborn errors of metabolism. terapia génica y cromosómica), sustituyendo la proteína anómala (ej. Corea de Huntington es una enfermedad genética e incurable que se caracteriza por la degeneración de neuronas y células del sistema nervioso central y provoca distintos síntomas de carácter físico . el uso de hemofiltración en defectos del ciclo de la urea) que eliminen o bloqueen la síntesis de estos45,46. [ Links ], 84. Enfermedad de Wolman (EW) y enfermedad de depósito de ésteres de colesterol (EDEC): deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL). Las células contienen tres cromosomas 21. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 01 de Diciembre de 2020, Correspondencia: Hugo Hernán Abarca Barriga. TCM: 30% del total de lípidos, DHA. Terapia génica mediante vectores no virales. Los avances del conocimiento tecnológico han . Disponible en: http://www.abedia.com/wiley/indications.php [ Links ], 65. B12 1 mg(IM), 10-20 mg (oral). Terapia génica. En síntesis, se puede decir que las enfermedades genéticas tienen su origen en una alteración del material genético de una persona y por lo tanto esta presentará alguna patología determinada. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Hum. Esta enfermedad afecta principalmente a personas que trabajan con animales o productos infectados. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.06.017 tipo III)83. Rev Endocr Metab Disord. 2018;65(2):389-405. ALBINISMO: se detecta a veces en en el ganado. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, et al. Algunas enfermedades monogénicas en la actualidad cuentan con terapias en investigación clínica, lo cual podría ser verificado en el portal www.clinicaltrials.com. [ Links ], 73. Virus adenoasociados. 3  Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil J-A, Hongeng S, et al. Acroparestesias, angioqueratomas, enfermedad renal crónica, compromiso cardiaco, córnea verticilata. DOI: 10.1371/4f9877ab8ffa9 Disminución de la mineralización ósea y dental. [ Links ], 9. Nguengang Wakap S, Lambert DM, Olry A, Rodwell C, Gueydan C, Lanneau V, et al. Brasil 600, CP Lima 05, Lima, Perú. Descubre más sobre el interesante mundo de esta disciplina, echando un vistazo a nuestros más de 40 libros sobre genética en . [ Links ], 13. Fuente: Gene Therapy Clinical Trials Worldwide19 Deleción. , MD Especialista en Genética médica, Magister en Genética, Milana Trubnykova2  Con la información obtenida en los 7 artículos se realizó una prueba de hipótesis tomando como muestras los datos recopilados y un análisis cualitativo de la información, con los cuales se . Eteplirsen treatment for Duchenne muscular dystrophy: Exon skipping and dystrophin production. Inversión. [ Links ], 6. [ Links ], 45. 2015;35(4):695-711. DOI: 10.1007/s10545-010-9210-7 3. pruebas clínicas y de laboratorio (si corresponde y si están disponibles). Algunas condiciones genéticas se pueden plantear una o más de cualquiera de estos eslabones. Mistry PK, Balwani M, Baris HN, Turkia HB, Burrow TA, Charrow J, et al. 2012;105(3):368-81. PAM= protospacer adjacent motif, N=A, R=G o A. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. Contribuciones de Autoría: Todos los autores participaron en el diseño del estudio, recolección de información, y en la redacción del manuscrito. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/ Son un subitipo de retrovirus (ARN) derivados de los virus de la inmunodeficiencia humana, luego de la incorporación del ARN en la célula húesped, este ARN utiliza una compleja maquinaria de transcripción reversa para producir ADN bicatenario. En nuestro País no existen estudios que definen el número real de personas afectadas estimándose por lo tanto que son aproximadamente más de 2 millones de peruanos1. Los genes son las "instrucciones" del organismo,que nuestro cuerpo lee, para elaborar las proteínas que determinan quiénes somos. DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.03.025 Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1312/ La enfermedad de Huntington, anteriormente conocida como Corea de Huntington, es una enfermedad hereditaria con transmisión autosómica . La esclerosis tuberosa (MIM #PS191100) tiene manifestaciones clínicas muy heterogéneas y la FDA ha aprobado el uso de inhibidores mTOR como el everolimus para la epilepsia, rabdomiosarcomas, astrocitomas, angiomiolipomas; y la rapamicina para linfangioleiomatosis93. 11c.- Cromosomas humanos artificiales (HAC-human artificial chromosomes); conocidos como minicromosomas, los que se utilizan como “vectores". 2018;47(5):e198-203. el enfoque personalizado de la farmacología clínica modificando la forma tradicional de abordar el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades. DOI: 10.1016/j.bcmd.2018.04.001 Fraccionamiento de la dieta. DOI: 10.1007/s13760-019-01199-z 11b.- Rescate trisómico inducido por drogas; donde se cultiva células trisómicas (trisomía 21 y 18) con ZSCAN4, el cual incrementa el número de células euploides (normales) en un 24%. 3421-3452, DOI: 10.1036/ommbid.165 Am J Med Genet A. Acta Neurol Belg. 2017 ;377(18):1723-32. 2014; 50(4):477-87. DOI: 10.1002/jimd.12151 Armenian HK, Khoury MJ. De modo general, las enfermedades genéticas pueden clasificarse en tres categorías: — Alteraciones cromosómicas. Las enfermedades de base genética constituyen un grupo de patologías muy importante, no sólo por su incidencia relativamente elevada, alrededor de un 1 por ciento de los bebés nacen con algún tipo de anormalidad genética, sino por el tipo de problemas que producen. ZNF) para insertar una forma inducible del gen XIST en una de las copias en las células trisómicas (Figura 7A). Desde el año 2016 a la fecha se han aprobado (por FDA y EMA) genoterapias basadas en virus, las cuales mencionamos a continuación18,25: Alipogene tiparvovec -Glybera- es un virus adeno-asociado (AAV1) que se utiliza para la hiperlipoproteinemia tipo 1 (MIM #238600) ocasionado por variantes recesivas del gen LPL, provocando una deficiencia de lipoprotein-lipasa, causando hiperquilomicronemia y pancreatitis26. DOI: 10.4161/nucl.36300 Bushby K, Finkel R, Wong B, Barohn R, Campbell C, Comi GP, et al. Úlceras corneales herpetiformes y queratosis punctata de dedos, palmas y plantas, DI. DOI: 10.3906/sag-2002-133 2017; 32(2):264-76. ej., centrómeros o telómeros), o una secuencia específica de DNA que se identifica sólo una vez en el genoma (p. Development and Clinical Translation of Approved Gene Therapy Products for Genetic Disorders. Maguire AM, Russell S, Wellman JA, Chung DC, Yu Z-F, Tillman A, et al. DOI: 10.1038/gim.2016.143 Biochem Genet. Corea de Huntington. CONTROVERSIAS KDIGO EN ESPAÑOL. Primero, se extraen células del paciente. El ADN, incluidos los genes específicos, contiene instrucciones para producir proteínas que son esenciales para la buena salud. El avance de la Biología Molecular, desde entonces hasta el fin de ese siglo, llevó a la, identificación concreta de más de 4.000 enfermedades genéticas. Prenat Diagn. [ Links ], 44. Dentro de las terapias que usan nucleótidos sintéticos cortos, se tiene dos tipos: Oligonucleótidos antisentido (AON, del inglés antisense oligonucleotide), tienen 20-30 nucleótidos de ADN, donde las formas de acción son dos: i) utilizando la ARN Hasa, en la cual destruye el ARN mensajero (ARNm) y ii) sin utilizar la ARN Hasa, donde puede actuar modulando el empalme, mediante bloqueo estérico, unión a la región 5’ cap del ARNm o de región 3’ poli A22,31-33(Figura 4A). 2013; 74(5):637-47. Constituidos por un ADN monocatenario, y posterior a la infección de la células huésped el material genético no se incorpora al genoma del huésped. Indian Pediatr. Urea Cycle Disorders Overview. Las diferentes terapias que existen en la actualidad son muy diversas como fármacos de uso en patologías comunes, terapia nutricional, fórmulas especiales, terapias de reemplazo enzimático, trasplante de órganos y células hematopoyéticas, reducción de sustrato, oligonucleótidos y la terapia génica. [ Links ], 31. Este documento proporciona una visión general de las enfer - medades de los équidos y las maneras de . En torno al 35% de los niños nace con un peso inferior a 2500 gramos y solo un 25% de estos son prematuros. Naúseas, vómitos, falta de medro, letargia aguda, convusliones, coma. Genoma Humano que consistió en la obtención de la secuencia ordenada del total de bases del ADN humano y. permitió dejar sentadas sólidamente las bases de la genética humana, hoy considerada una disciplina. Son las producidas por una única mutación . [ Links ], 70. El número de pacientes afectados se estima entre el 6-8% de la población en general. El Dib R, Gomaa H, Carvalho RP, Camargo SE, Bazan R, Barretti P, et al. by edgar5orellana5varga in Orphan Interests > Biology Tratamiento de las Enfermedades genéticas y Terapia Genética. ¿En qué consiste el tratamiento de las enfermedades genéticas? [ Links ], 35. Marca. [ Links ], 49. van Ginkel WG, Rodenburg IL, Harding CO, Hollak CEM, Heiner-Fokkema MR, van Spronsen FJ. 2019;14. Como se está viendo en estos últimos años, estas nuevas terapias están cambiando la historia natural de este grupo de entidades. de ser remota: harán falta tratamientos repetidos de te-rapia génica.Sin embrago,en algunos casos puede ser que no haga falta una expresión estable a largo plazo. [ Links ], 67. Se encuentra en investigación básica y se basa en mejorar el efecto de las duplicaciones o deleciones parciales o totales. Existen más de 4.000 tipos de anomalías congénitas. El fundamento para aplicar HSCT en las enfermedades de depósito lisosomal (LSD) se basa en la capacidad que tienen las células trasplantadas y/o en su progenie celular (o clona) en contribuir a las poblaciones de macrófagos de los tejidos afectados y así convertirse en fuentes permanentes locales de enzimas lisosomales funcionales; de esta manera las células metabólicamente activas pueden mejorar el fenotipo de la enfermedad al eliminar el material de almacenamiento y modular la inflamación local en los sitios enfermos. Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ciclo de la urea. McCafferty EH, Scott LJ. Disponible en: Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172018000100007&lng=es. Di Fusco D, Dinallo V, Marafini I, Figliuzzi MM, Romano B, Monteleone G. Antisense Oligonucleotide: Basic Concepts and Therapeutic Application in Inflammatory Bowel Disease. Enfermedades hereditarias: todas son de origen genético, es decir, consecuencia de la alteración de uno o varios genes y se transmiten de generación en generación. prevención y tratamiento. 4o. La población que contiene el transgén puro se prolifera para permitir que ocurran eventos de no disyunción de manera natural. DOI: 10.1080/14656566.2018.1550071 2012, 4: e4f9877ab8ffa9. Se ha observado que un inhibidor monoclonal del FGF23 (burosumab) es una terapia prometedora en esta condición92. Hipoglicemia, cetonas↓↓, insulina ↑, ácidos grasos libres↓. Brucelosis. Malnutrición, hepatomegalia con falla hepática, calcificación de las glándulas adrenales. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. DOI: https://doi.org/10.1007/s40272-019-00364-4 Estadísticas. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. patogénesis, evaluación diagnóstica y, en particular, el tratamiento de las enfermedades glomerulares desde la publicación de la Guía. Descripción Las enfermedades congénitas son aquellas que se presentan desde el nacimiento del bebe y que se deben a una alteración genética durante su gestación. DOI: 10.1212/WNL.0000000000005680 Palabras Clave: genética; terapia genética; Células Madre hematopoyéticas; trasplantes; terapias (Fuente: DeCS BIREME). Las células totalmente trisómicas (iPSCs-células madre pluripotentes inducibles) son infectadas con un vector viral adeno-asociado (AAV) que contiene un transgén TKNEO el que confiere resistencia a la neomicina (NEO) y sensibilidad al ganciclovir. A continuación, te ponemos algunos ejemplos de enfermedades genéticas comunes en la sociedad, se hayan encontrado las mutaciones exactas o no. Paitisiran: es un ARNi que se utiliza en la amiloidosis hereditaria relacionada a la transtiretina (MIM #105210), provocada por variantes monoalélicas heterocigotas en el gen TTR. En células trisómicas (iPSCS) se incorpora el XIST (rojo) en uno de los cromosomas mediante la ZNF, luego las células son tratadas para poder activar (transcripción) del XIST, de esta forma se silencia todo el cromosoma extra (rojo), que posteriormente se observa como un corpúsculo de Barr, volviendo a restablecer un estado “disómico”. Adv Exp Med Biol. [ Links ], 21. formulas especiales, terapia de reducción de sustrato) y el sintomático17(Figura 1), Figura 1.  En esta revisión tenemos como objetivo intentar identificar de manera general el tratamiento farmacológico existente en la actualidad y qué se está investigando en estas enfermedades genétocas. Alonso-Betanzos A, Bolón-Canedo V. Big-Data Analysis, Cluster Analysis, and Machine-Learning Approaches. [ Links ], 20. Tratamiento de las Enfermedades genéticas y Terapia Genética. [ Links ], 18. Nucleus. Las enfermedades genéticas pueden clasificarse según características específicas en alteraciones genéticas, según su extensión: mutación puntual (es la alteración de un solo nucleótido y la causa de las enfermedades monogénicas); mutación mediana (normalmente tiene lugar en secuencias repetidas, como los satélites o microsatélites, e implica la deleción o inserción de . Carbamoil fosfato sintetasa I, ornitina transcarbamilasa, ácido arginino succínico sintetasa, ácido arginino succínico liasa, arginasa, N-acetil glutamato sintetasa, ornitina translocasa, citrina. [ Links ], 48. Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, et al. 2015 [Consultado el 27 de marzo del 2020]. 1o Edición. Las chaperonas tienen la función de estabilizar la actividad usual de una proteína(79). [ Links ], 19. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752 Enfermedades > Genéticas > Enfermedades genéticas. [ Links ], 34. El procedimiento de FISH se basa en que se complementen dos cadenas de DNA de doble hélice y utiliza una sonda molecular, que puede ser un grupo de secuencias a lo largo de un cromosoma completo, una secuencia de DNA para una parte repetitiva del genoma (p. En un futuro es previ - sible que muchos individuos se beneficien de algunos aspectos de la investigación basada en la terapia génica o de células a. Podríamos distinguir tres grandes grupos: 1). 2016;172(4):422-30. Algunas alteraciones genéticas son:. Efficacy, Safety, and Durability of Voretigene Neparvovec-rzyl in RPE65 Mutation-Associated Inherited Retinal Dystrophy: Results of Phase 1 and 3 Trials. Esta proporción de pacientes genera un gran impacto económico en los sistemas de salud; es así que, un estudio australiano desarrollado en una cohorte poblacional durante el año 2010, encontró que los pacientes con enfermedades raras generaron el 10,5% de gastos hospitalarios9, además de una mayor permanencia hospitalaria que sus pares sin condiciones genéticas7. Salinas C. (editor). DOI: 10.1186/s13052-018-0562-1 DOI: 10.3928/19382359-20180419-01 Figura 6 Mecanismo de acción del trasplante de células hematopoyéticas. Succinilacetona↑, tirosina↑, FA↑, metionina↑. El mecanismo de acción es mediante la utilización de los complejos moleculares Dicer (ribonucleasa) y RISC (del inglés, RNA-induced silencing complex), uniéndose de manera complementaria al ARNm y su posterior rompimiento22,31-33(Figura 4B). Am J Hum Genet. [ Links ], 39. Dentro de este grupo de entidades se encuentran las enfermedades de depósito lisosomal y la deficiencia de adenosina desaminasa69-78(Tabla 2). Milone MC, O'Doherty U. [ Links ], 57. J Inherit Metab Dis. Turk J Med Sci. Cómo se evita la transmisión de las enfermedades genéticas hereditarias. Es importante recalcar que existen al menos 81 patologías que con un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno, evitará el riesgo de padecer discapacidad intelectual (www.treatable-id.org)43. La célula donante sintetizará la enzima (E) deficiente, la cual será capturada por las células deficientes, a través del receptor 6-fosfato manosa (M6), integrándose este complejo al lisosoma para posteriormente degradar los complejos metabólicos.Â, Terapia de reemplazo enzimático en enfermedades genéticas.Â, A. Silenciamiento de los cromosomas aneuploides insertando XIST. Descargar PDF. Qué Enfermedades Genéticas existen? 2019;119(4):523-33. Son un subitipo de retrovirus (ARN) derivados de los virus de la inmunodeficiencia humana, luego de la incorporación del ARN en la célula húesped, este ARN utiliza una compleja maquinaria de transcripción reversa para producir ADN bicatenario. EXPLORACIÓN TRATAMIENTO. Luego la cohorte de células disómicas y trisómicas se trata con ganciclovir (GCV); eliminándose todas las células trisómicas y que contienen el transgen TKNEO dejando sólo la población disómica pura que puede ser aislada y proliferada (Figura 7B). 6c.- Eliminación o bloqueo de síntesis del metabolito tóxico. DOI: 10.1002/pd.4613 Pero el hecho de que una persona presente una mutación genética que puede provocar una enfermedad o afección médica no implica necesariamente que vaya a desarrollar esa enfermedad o afección. Kingsmore S. Comprehensive Carrier Screening and Molecular Diagnostic Testing for Recessive Childhood Diseases. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0844-0 Klein, Eva, Gallardo, Bertha, Chávez, Miguel, Abarca-Barriga, Hugo. DOI: http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182004000100002 DOI: 10.1002/jbmr.2999 Son estrategias en investigación, que tienen la posibilidad de poder incorporar ADN a través de vectores sintéticos, los cuales frecuentemente son conocidos como nanopartículas (NP) que miden de 10 a 500 nm23. Drugs. tratamiento de la circulación venosa, várices y . La alteración genética puede producir directamente la enfermedad (por ejemplo, el . 2018;71:71-4. Blood. Chivu-Economescu M, Rubach M. Hematopoietic Stem Cells Therapies. La terapia génica, cuyo pionero fue Martin Cline, es el conjunto de técnicas que utilizan la transferencia de material genético, para curar enfermedades genéticas. [ Links ], 55. Ello está permitiendo sustituir el paradigma clásico de prueba . Recent Progress in European Advanced Therapy Medicinal Products and Beyond. Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, et al. DOI: 10.1586/17512433.2014.852065 2019;126(9):1273-85. Fue clave la concreción del Proyecto del. Ophthalmology. Este AON es utilizado en pacientes que tienen al menos una copia del gen SMN2, modificando la expresión del gen SMN2 (la cual usualmente se encuentra disminuida), siendo una proteína similar al SMN136-38. En la tipo 1 se observa falta de medro, atrofia óptica, cuadriplegia espástica, distonia, hiperreflexia, aciduria 3 metilglutacónica, L-carnitina: 100 mg/Kg/día. Mantente informado de todas las novedades e investigaciones en el diario líder de información sobre salud. Las enfermedades genéticas son aquellas causadas por una alteración o muta-ción de los genes. Se tiene que resaltar que las enfermedades genéticas representan hasta el 71% de las hospitalizaciones pediátricas 7, y provocan entre el 20 y el 30% de muertes de este grupo etario 8. La primera significa que se realiza la entrega directamente a un tejido; mientras que en la segunda forma se extraen las células del paciente, se realiza la entrega del gen y luego se vuelve incorporar al individuo afectado18,21. A continuación te mostramos las principales. Las células del donante también restablecen un nuevo sistema inmunitario en el paciente, superando las preexistentes y evitando las respuestas inmunitarias posteriores al tratamiento dirigidas a la enzima funcional. Chen HH, Sawamoto K, Mason RW, Kobayashi H, Yamaguchi S, Suzuki Y, et al. [ Links ], 11. [ Links ], 50. Wortmann SB, Kluijtmans LA, Engelke UFH, Wevers RA, Morava E. The 3-methylglutaconic acidurias: what's new? Early diagnosis of infantile-onset lysosomal acid lipase deficiency in the advent of available enzyme replacement therapy. The collective impact of rare diseases in Western Australia: an estimate using a population-based cohort. Galactosa 1 fosfato↑. Agana M, Frueh J, Kamboj M, Patel DR, Kanungo S. Common metabolic disorder (inborn errors of metabolism) concerns in primary care practice. Hasta el advenimiento de la medicina científica, el hombre dependió de ellas para el tratamiento de sus enfermedades. , MD Especialista en Genética médica, María del Carmen Castro Mujica1  = Proteína Cas 9. 2018 ;32(7):1529-41. C. Cas9, dos ARNsg más una cadena de ADN insertán un gen (Knock in). Finalmente, es importante indicar que todos estas terapias y medicamentos, son opciones terapéuticas prometedoras y valiosas para estas diferentes enfermedades descritas; no obstante, es de suma importancia que el manejo de todas estas condiciones es multi e interdisciplinario y llevadas a cabo por profesionales calificados dentro de laboratorios e instituciones adecuadamente certificadas para estos propósitos. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/ Expert Opin Pharmacother. Una enfermedad rara está definida por la frecuencia de aparición. GeneReviews(r) [Internet]. McCandless SE, Brunger JW, Cassidy SB. [ Links ], 32. Wasim M, Awan FR, Khan HN, Tawab A, Iqbal M, Ayesha H. Aminoacidopathies: Prevalence, Etiology, Screening, and Treatment Options. De todo este gran grupo de condiciones, alrededor de 500 enfermedades tienen un tratamiento dirigido 6. J Pediatr 86:84, 1975. Según la Organización Mundial de la Salud más de 300.000 bebes no superan las cuatro semanas de vida debido a defectos congénitos. 2015;66:471-86. Enfermedad hepática severa, trastorno tubular renal, raquitismo. Fenilcetonuria Creado por www.newbornscreening.info 1 Fecha de revisión: 9/4/2014 Folleto informativo sobre genética para los padres Enfermedades relacionadas con los aminoácidos Screening, Technology, and Research in Genetics (Detección sistemática, técnicas e investigaciones genéticas) es un proyecto en el que participan varios estados cuyo objetivo es brindar más información sobre . 2019; 9: 297. 48. Actualmente aprobado el uso de migalastat en la enfermedad Fabry (MIM #301500). 2018, (2):126-31. Mol Ther. En este mismo sentido, el uso de bifosfonatos en enfermedades como osteogénesis imperfecta (PS166200) y síndrome McCune-Albright (MIM #174800) están indicados para disminuir el dolor y el riesgo de aparición de fracturas90,91. Una de las drogas que se demostró su eficacia y seguridad en pacientes adultos (fase 2) con síndrome Down es el de la epigalatocatequina-3-galato (extracto del té verde), mejorando la cognición, memoria de reconocimiento visual, control inhibitorio y del comportamiento adaptativo86,87. MALFORMACIONES GENETICAS Este ARNi provoca la reducción de la proteína “mutante”39. Piridoxina 25-750 mg/día. DOI: 10.3389/fgene.2019.00868 399 TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS: PRESENTE Y FUTURO Hugo Hernán Abarca-Barriga 1,2,3,a,b , Milana Trubnykova 2,a , María del Carmen Castro-Mujica 1,a MANAGEMENT OF GENETIC DISEASES: PRESENT AND FUTURE Facultad de Medicina Humana URP ISSN Versión Online: 2308-0531 Rev. Es posible que varios especialistas estén involucrados en los análisis para detección de trastornos específicos, la realización de diagnósticos, la recomendación de tratamientos y la administración de los . Factores de riesgo en las enfermedades genéticas. Muscle Nerve. [ Links ], 88. Lisina↑. 136: The Mucopolysaccharidoses. 2018; 379(1):11-21. [ Links ], 17. 2018 Jan;35(1):43-50. Existen alrededor de 8000 enfermedades genéticas listadas en OMIM . 2016 ;3:16034. La farmacopea en las enfermedades genéticas se incrementa notablemente en el tiempo. Tetrahydrobiopterin treatment in phenylketonuria: A repurposing approach. ENFERMEDADES GENÉTICAS ¿Qué es una enfermedad genética? Enfermedades geneticas estudio de las principales enfermedades genéticas síndrome de características: microcefalia postnatal. GeneReviews(r) [Internet]. Shieh PB, McIntosh J, Jin F, Souza M, Elfring G, Narayanan S, et al. 2019 ;79(5):543-54. 11a.- Marcadores seleccionables positivo-negativo en el cromosoma extra; se usa el transgén de timidina quinasa-neomicina (TKNEO), quien ayuda a seleccionar con antibióticos y luego aislar células disómicas de una población trisómica. Ital J Pediatr. Conocido como como hematopoeitc stem cell transplatation (HSCT), el cual está ampliamente utilizado en diferentes enfermedades genéticas. B. Están constituídos por una doble cadena (bicatenario) de ADN, luego de “infectar” a la célula huésped, el material genético no es incorporado dentro del material genético del huésped (Episoma). Es una medida preventiva antes de iniciar el tratamiento de reproducción . Glycogen Storage Disease Type I. Appl Clin Genet. Los tipos de terapia génica los podemos subdividir en las que utilizan terapia mediada por virus y nanopartículas, nucleótidos cortos sintéticos, así como la edición génica22. [ Links ], 23. DOI: 10.2174/1574888X10666151026114241 Dentro de las estrategias utilizadas se tiene84,85: Silenciamiento de cromosomas con XIST, el cual consiste en utilizar nucleasas (ej. Enfermedad de Huntington. En ocasiones, son de tipo leve, en otras moderadas y también severas, según el caso. Figura 4 Mecanismos de acción de los nucleótidos cortos A. Utilizado por los OAS para alterar al ARN mensajero (ARNm). In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. Majoor BC, Appelman-Dijkstra NM, Fiocco M, van de Sande MA, Dijkstra PS, Hamdy NA. Immunol Allergy Clin North Am. Transportador orgánico catiónico 2, carnitina palmitoil transferasa tipo 1A y 2, carnitina-acilcarnitina translocasa, VLCAD, proteína trifuncional mitocondrial, 🡻lípidos: 15-20% de las calorias totales, L-carnitina: 100 mg/kg. Benavides 5440 - Santiago de Surco, 2do Piso de la Facultad de Medicina (INICIB), Proporción de enfermedades que utilizan la terapia génica en ensayos clínicos. El NIMH, parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés), financia y realiza investigaciones para ayudar a responder preguntas científicas importantes sobre las enfermedades mentales. Cochrane Database Syst Rev. DOI: https://doi.org/10.1007/s13312-020-1736-7 Incluso, hay entidades, como la parálisis cerebral infantil, en las que anteriormente no se describía un componente genético y ahora se considera que hasta un 20% de los casos tiene una causa genética1. Por ejemplo,las terapias génicas contra el cáncer suelen im-plicar la transferencia y expresión de genes a células can-cerosas con la intención de eliminarlas.Una vez eliminado Benzoato de sodio: 250-500 mg/kg/día, hemofiltración y hemodiálisis con ECMO, carbamil glutamato. [ Links ], 37. Trisomía de cromosomas, como el Síndrome de Down. Bali DS, Chen Y-T, Austin S, Goldstein JL. Síndrome de Down. Transacilasa de cadena ramificada dihidrolipoamida, decarboxilasa BCKA subunidad beta, decarboxilasa BCKA subunidad alfa. Abarca Barriga H, Trubnykova M, Chávez Pastor M, La Serna J, Poterico JA. 11d.- Inducción de formación de cromosomas en anillo. En muchas oportunidades aparte de la restricción de nutrientes con fórmulas especiales, se tiene que suplementar con metabolitos que no se producen de manera adecuada45,46. [ Links ], 25. No obstante, el cuello de botella en estas condiciones es el diagnóstico, ya sea por el número limitado de especialistas, falta de implementación, costos elevados, coberturas por parte de las aseguradoras, entre otras. OMIM Home Page -- Online Mendelian Inheritance in Man. No hay una forma conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. The Burden of Genetic Disease on Inpatient Care in a Children's Hospital. , MD Especialista en Genética médica. Científica # 378, Washington DC,1979. 2018;6(24). Outcome of Long-Term Bisphosphonate Therapy in McCune-Albright Syndrome and Polyostotic Fibrous Dysplasia. Dantroleno disponible inmediatamente (entre 3600 y 10800 FF) (90000 y 270000pts aprox.). Se trata de un estudio del ADN en sangre o saliva de la pareja. [ Links ], 80. Scoles DR, Minikel EV, Pulst SM. Pract Neurol. Salmon F, Grosios K, Petry H. Safety profile of recombinant adeno-associated viral vectors: focus on alipogene tiparvovec (Glybera(r)). Olor a jarabe de arce de cerilla, encefalopatía neonatal. ENFERMEDADES GENÉTICAS. DOI: 10.1210/er.2017-00220 VLCAD= very long chain acyl-CoA dehydrogenase. [ Links ], Recibido: Asimismo, se confía en que la concesión por las autoridades nacionales de la denominación de medicamento «huérfano» para tratamientos de enfermedades raras («huérfanas») - por ejemplo, las distrofias musculares o . Estas NP tienen la ventaja de síntesis muy fácil, costos de producción menores a los vectores virales, mayor seguridad, capacidad de transportar moléculas más grande y además mayor eficacia23. Baker P, Ayres L, Gaughan S, Weisfeld-Adams J. N Engl J Med. 2019;10. 2004;31(1):18-24. Maple syrup urine disease: mechanisms and management. [ Links ], 81. La terapia de remplazo enzimático en el tratamiento de enfermedades genéticas Universitas Scientiarum, vol. Antisense oligonucleotides. 2013 ;61(2):127-33. (Figura 6). Por otro lado, es de suma importancia conocer que se está abriendo mayores posibilidades con el uso de la edición génica a través de meganucleasas, nucleasas como el ZNF (del inglés zinger nucleares finger), TALE (del inglés transcription activator-like repeat) y el CRISPR/Cas9 (del inglés clustered regularly interspaced short palindromic repeat / CRISPR associated protein 9 o en español repeticiones cortas palindrómicas agrupadas e interespaciadas regularmente). Rossor AM, Reilly MM, Sleigh JN. Tiamina oral: 100-300 mg/día. Dirección: Servicio de Genética & EIM, Instituto Nacional de Salud del Niño, Av. Es de suma importancia que la efectividad de la terapia dependerá en mayor o menor grado mientras el paciente sea asintomático o mínimamente afectado65,66. Por ejemplo, la fenilcetonuria puede ser manejada disminuyendo la cantidad de sustrato (fenilalanina) a través de fórmulas especiales o terapia de reemplazo enzimático.Fuente: Sphingolipidlysosomal storage disordersÂ. Mol Genet Metab. Los químicos han aislado principios activos, uno o varios, de una sola planta, y los han denominado . pueden dar por estas anomalías cromosómicas son los siguientes: Pediatr Res. 2020; 57(2):165-71. Genéticas. 2018 19;378(16):1479-93. 2020;43(2):189-99. Son aquéllas en las que puede demostrarse mediante técnicas de citogenética una anomalía en el número o estructura de los cromosomas. El futuro de la medicina en general está condicionado a entender de mejor manera los mecanismos subyacentes e inherentes de cada enfermedad, basada en una comprensión individual de nuestra “ómica”, llevándolo por lo tanto a otro nivel de medicina: Medicina de precisión. Los principales genes relacionados con esta enfermedad son: MYH7, MYBPC3, TNNT2 y TNNI3. 2017;173(9):2307-22. Coutinho MF, Santos JI, Alves S. Less Is More: Substrate Reduction Therapy for Lysosomal Storage Disorders. Actualmente se tiene disponible tres terapias, una de ellas la mencionamos en terapias por nucleótidos cortos, y las otras es el uso de deflazacort y el ataluren. Resumen. DOI: 10.1038/nature13476 2015 ;114(2):156-60. nica de muchas enfermedades genéticas, en la mayor parte de los casos aún esta - mos lejos de disponer de soluciones tera - péuticas definitivas. Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su desarrollo presentan un significativo componente genético. 2019 01;381(5):455-64. El objetivo principal de la terapia génica (Conocida también como genoterapia) es incorporar de manera suficiente una expresión duradera de un gen o transgen terapéutico con la finalidad de mejorar o curar los síntomas con eventos adversos mínimos18. Pese a que los resultados no fueron muy alentadores en su momento 8, se demostró que la terapia génica humana es factible y puede ser útil para el tratamiento de enfermedades genéticas, por lo cual se han desarrollado estrategias para aplicarla en el tratamiento de enfermedades complejas como el cáncer 9,10.  Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons, Av. Fraccionamiento de la dieta. 1. Es importante destacar que, si se logra el quimerismo completo del donante, la HSCT es una intervención única capaz de proporcionar una fuente de enzimas de por vida para el paciente afectado. 1 Alteraciones no ligadas al sexo Polidactilia Albinismo Anemia falciforme Fibrosis quística Ciertas alteraciones son el resultado de mutaciones de genes alterados que no van en el cromosoma X ni en el Y, o bien a la alteración del número de los autosomas (cromosomas no sexuales). Alteraciones monogénicas o Mendelianas. DOI: DOI: 10.21037/atm.2018.12.34 [ Links ], 22. Parham JS. En esta página puedes ver una lista con los contenidos más relevantes para enfermedades genéticas en Tratamiento como por ejemplo Tratamiento de la endometriosis o Tratamiento de la infertilidad. enfermedad Duncan), osteogénesis imperfecta y enfermedades de depósito lisosomal (LSD) (Figura 6), como la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, mucopolisacaridosis I, II, VI y VII; leucodistrofia metacromática, fucosidosis y manosidosis64-67. High KA, Roncarolo MG. Gene Therapy. DOI: 10.1186/s13023-018-0791-9 DOI: 10.1007/s11926-018-0778-5 GeneReviews(r) [Internet]. 2016; 137(1). El número de enfermedades genéticas se estima que podrían ser más de 10 000 condiciones diferentes, afectando alrededor del 6-8% de la población. DOI 10.25176/RFMH.v21i2.3626 RESUMEN El número de enfermedades genéticas se estima que podrían ser más de 10 000 condiciones diferentes, Inicio a los 2-4 años de edad con epilepsia, neuroregresión, ataxia mioclónica, signos piramidales, discapacidad visual (4-6 años de edad). [Consultado 15 de octubre del 2019]. — Alteraciones monogénicas o mendelianas. Registro; Buscar . Hum. [ Links ], 64. Voretigene neparvovec-rzyl -Luxturna- (AAV2), aprobado para el uso de variantes recesivas del gen RPE65 que provoca amaurosis congénita Leber (MIM #204100) y retinitis pigmentosa 20 (MIM #613794)29. Algunos de los trastornos que se. [ Links ], 87. MARÍA DEL CARMEN NAJAR CARO-MONICA TENJO- KAREN LANCHEROS ESTUDIANTE: LICENCIATURA EN CIENCIAS NATURALES Y EDUCACIÓN AMBIENTAL CREAD: TUNAL - UNIVERSIDAD DEL TOLIMA - IDEAD Las enfermedades son algo. Disponible en: https://europepmc.org/article/med/24471251 [ Links ], 66. 2019;21(6):413-26. [ Links ], 72. Gene Therapy Clinical Trials Worldwide [Internet]. tanto pesimista que ha ido cambiando en las últimas décadas. Se identifica también como fiebre de Malta, fiebre mediterránea, fiebre ondulante, o enfermedad de Bang, es una enfermedad zoonótica infecciosa, producida por bacterias del género Brucella. Sin embargo, actualmente la mayoría de los estudios clínicos de investigación están dirigidos a cáncer19(Figura 2). 2017;12. Tratamiento de las enfermedades genéticas: Presente y futuro. El recambio de células con el donante después del trasplante se supone que afecta a todos los tipos de poblaciones mieloides fijadas en tejido, incluidas las células mieloides y posiblemente la microglía en el cerebro. Un virus modificado no tiene capacidad para replicarse. Migalastat: A Review in Fabry Disease. Por otro lado, se está probando la incorporación del ADN si la utilización de algún vector (ADN “desnudos”) mediante métodos físicos como la electroporación, sonoporación, magnetofección y genes “bala”20. Neurology. 1. Encefalopatía aguda, macrocefalia, lesiones de ganglios basales. Rev. Veremos aquí algunos ejemplos: 1. No tienen por qué manifestar síntomas desde el nacimiento. Por esta razón, la HSCT fue pensada como una vía para tratar a pacientes con deficiencias enzimáticas con afectación grave del sistema nervioso central (SNC). 2). Por ello, esta heterogeneidad genética y clínica, tradicionalmente y hasta la aparición de las tecnologías que permitan el estudio múltiple de genes, como las tecnologías de secuenciación masiva, ha sido y es uno de los principales problemas a la hora de realizar un diagnóstico genético. B. Utilización de marcadores seleccionables positivo-negativo en el cromosoma extra.Â. Información sobre el tratamiento de enfermedades y estados de salud. [ Links ], 77. consideran patologías genéticas, ya que uno de los efectos indirectos de seleccio-nar por su aspecto estético un número reducido de reproductores que se cruzan con parientes cercanos es la reducción significativa de la diversidad genética, lo que resulta en la prevalencia de enfermedades específicas en una raza particular. Cohen JL, Burfield J, Valdez-Gonzalez K, Samuels A, Stefanatos AK, Yudkoff M, et al. Nusinersen: es un AON utilizado en la atrofia muscular espinal tipo 1(MIM #253300), la cual es provocada por variantes en homocigosis del gen SMN1. Disorders of mitochondrial long-chain fatty acid oxidation and the carnitine shuttle. En el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (MIM #307800) es una condición donde se observa una hipofosfatemia crónica la que ocasiona una falla en la mineralización provocando raquitismo y osteomalacia. L-citrulina: 200-400 mg/kg/día. De esta manera lo que provoca es cambiar el fenotipo a la distrofia muscular Becker89. 2019 ;79(11):1255-62. Ann Neurol. Figura 2 Proporción de enfermedades que utilizan la terapia génica en ensayos clínicos. Stirnadel-Farrant H, Kudari M, Garman N, Imrie J, Chopra B, Giannelli S, et al. DOI: 10.3389/fbioe.2018.00130 Sin embargo para una porción significativa de la población el problema se puede originar en mutaciones (cambios) en un gen. Muchas de estas mutaciones genéticas pueden pasar de generación en generación, explicando por que algunas enfermedades huérfanas son familiares. A los niños con hiperparatiroidismo primario, tumores relacionados con el síndrome de NEM1 o con antecedentes familiares de hipercalcemia o síndrome de NEM1, quizás se les haga una prueba genética para determinar si tienen una mutación (cambio) en el gen MEN1.Los padres deben recibir asesoramiento genético (una conversación con un profesional capacitado, sobre el riesgo de enfermedades . Desde sus respectivas descripciones clínicas, se había . [ Links ], 93. [ Links ], 68. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2006; 1993 - 2020. Uysal SP, Sahin M. Tuberous Sclerosis Complex: A review of the past, present and future. 1Facultad de Medicina Humana, Universidad Ricardo Palma, Lima-Perú. Síndrome de Marfan. 2019. [ Links ], 7. Las enfermedades genéticas son el segundo grupo de condiciones que se investigan con más frecuencia. Shahryari A, Saghaeian Jazi M, Mohammadi S, Razavi Nikoo H, Nazari Z, Hosseini ES, et al. Posteriormente este ADN bicatenario se incorpora en el genoma del huésped.Â, Mecanismos de acción de los nucleótidos cortos A. Utilizado por los OAS para alterar al ARN mensajero (ARNm). Las enfermedades genéticas son el segundo grupo de condiciones que se investigan con más frecuencia. Curr Med Res Opin. Biotina: 5-10 mg/día. B12 10-20 mg/día. [ Links ], 43. van Karnebeek CDM, Stockler S. Treatable inborn errors of metabolism causing intellectual disability: a systematic literature review. [ Links ], 63. Sg=single guide (guía única). Enzyme replacement therapy for Anderson-Fabry disease. De la Torre R, De Sola S, Pons M, Duchon A, de Lagran MM, Farré M, et al. Facies tosca, macrocefalia, displasia esquelética, hepatoesplenomegalia, variable afectación neurológica, compromiso pulmonar y cardíaco, contracturas articulares progresivas, opacidad corneal. Current evidence for treatment with nusinersen for spinal muscular atrophy: a systematic review. [ Links ], 30. PLOS Curr Evid Genomic Tests. Alteraciones cromosómicas. 2018;44(Suppl 2). La celiaquía es una enfermedad genética autoinmune en la que, debido a errores genéticos, la persona presenta reacciones de hipersensibilidad por parte del sistema inmunitario ante el consumo de gluten, una proteína que se encuentra en el triga, el centeno, la avena y la cebada. 8, núm. B. Utilización de marcadores seleccionables positivo-negativo en el cromosoma extra.Â, Revista de la Facultad de Medicina Humana, http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172018000100007&lng=es, https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/fda-orphan-drugs, http://www.abedia.com/wiley/indications.php, https://europepmc.org/article/med/24471251, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/, Fenilalanina↑, discapacidad intelectual profunda e irreversible, L-tirosina, aminoácidos neutro largos, tetrahidropterina, Fenilalanina↑.No responden adecuadamente a las fórmulas especiales con FA ↓, RDPM, DI, hipotonía axial e hipertonía apendicular, epilepsia. Neufeled E, Muenzer J. D. Cas9 y dos ARNsg delecionan un gen. E. Cas9, ARNsg y un molde de ADNss corrige una variante (“mutación”) genética.Â, 5. 28(2):165-173 DOI: 10.1038/s41431-019-0508-0 [ Links ], 28. Mecanismos de acción del sistema CRISPR/Cas9. Tartibi HM, Hershfield MS, Bahna SL. Cardiomiopatía, miopatia. Ácido glutárico↑, ácido glutacónico↑. Existen terapias para las enfermedades genéticas que están disponibles y que su uso ha sido aprobado por instituciones internacionales como la Food and Drug Administration (FDA)12,12y European Medicine Agency (EMA)14,15. Tenemos, a la fecha, aprobadas por FDA y/o EMA las siguientes moléculas: Eteplirsen: es un AON que se utiliza en pacientes con distrofia muscular Duchenne (MIM #310200) y que presenten la deleción del exón 51 del gen DMD; haciendo que exista una omisión de este exón provocando una proteína corta, sin embargo, con mayor funcionalidad34,35. 3Universidad Científica del Sur, Lima-Perú. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.11.191 En un 60-70% de los casos de muerte súbita se identifican mutaciones relacionadas. Fue clave la concreción del Proyecto del, Genoma Humano que consistió en la obtención de la secuencia ordenada del total de bases del ADN humano y, Do not sell or share my personal information. View Enfermedades genéticas.pdf from BIOLOGIA 123 at Universidad de Panamá. Las manifestaciones clínicas de las enfermedades genéticas son muy diversas, es decir tienen una gran variabilidad clínica o fenotípica y pueden manifestarse como hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual, epilepsia, neuroregresión, anomalías congénitas, talla baja, microcefalia, inmunodeficiencias primarias, esquizofrenia, trastornos del espectro autista, trastornos de conducta, déficit de atención e hiperactividad, demencia, movimientos anormales y cáncer.

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